
先天性免疫反响可维护宿主免受病原体感染,并向病原体施加进化压力,以削弱这些反响并保证其存活和仿制的战略。这些不断改变的压力导致了跨宿主-病原体相互作用的先天性免疫稳态的杂乱机制,但没有得到全面了解。尤其是,更好地了解操控宿主与病原体相互作用并促进侵略病原体铲除或逃逸的调理剂,能够确认流行症和缓慢炎症的医治靶标。
非编码RNA(ncRNA)调理各种先天和适应性免疫进程。MicroRNA(miRNA)是研讨最深化的ncRNA,通常在免疫反响中充任基因表达的转录后调理剂,而长链非编码RNA(lncRNA)已成为各种生理学中基因表达的其他要害调理因子。lncRNA经过多种机制调理免疫反响和炎症中的信号传导途径,包含充任调理蛋白的导游,支架或钓饵。
干扰素-γ(IFN-γ)关于细胞内细菌固有的免疫反响至关重要。非编码RNA和RNA结合蛋白(RBP)在研讨巨噬细胞中IFN-γ激活的信号通路的调控中不是很清楚。
2019年11月18日,曹雪涛团队在免疫学范畴尖端期刊Nature Immunology杂志在线宣布了题为:Inducible degradation of lncRNA Sros1 promotes IFN-γ-mediated activation of innate immune responses by stabilizing Stat1 mRNA的研讨论文。
该研讨发现miR-1经过降解胞质lncRNA Sros1,直接安稳Stat1的mRNA来促进巨噬细胞中IFN-γ介导的李斯特菌的铲除。
Sros1的可诱导降解或遗传缺失导致先天免疫应对增强的IFN-γ依赖性激活。从机制上讲,Sros1阻断Stat1 mRNA与RBP CAPRIN1的结合,然后安稳Stat1 mRNA,然后促进IFN-γ–STAT1介导的先天免疫。这些发现提醒了杂乱的RNA-RNA调控网络,参加了宿主-病原体相互作用中细胞因子引发的先天反响。
核lncRNAs经过支架亚核结构和辅导核小体定位来调理免疫反响基因的转录。LncRNA–ACOD1直接与其酶伴侣谷氨酸–草酰乙酸转氨酶2结合,以增强该酶的催化活性,然后促进病毒感染。虽然有这些查询成果,现在尚不清楚调控宿主与病原体相互作用的lncRNA的规模和设置。此外,lncRNA用来调理针对细菌感染的先天免疫应对的多种机制使得难以预测是否以及怎么触及lncRNA。
单核细胞增生李斯特菌是一种细胞内致病性革兰氏阳性细菌,是研讨宿主与病原体相互作用和细胞内感染的抱负模型。单核细胞增生李斯特氏菌被易感的真核宿主吸取后,便会转变成病原体,以在恶劣的环境中生计。感染的命运取决于巨噬细胞活化与病原体反抗宿主细胞灭菌才能之间的平衡。II型干扰素(IFN-γ)经过信号转换器JAK和转录激活因子STAT宣布信号,然后具有有用的抗细胞内微生物活性,该转录因子可激活巨噬细胞以对立细胞内微生物。
为了处理STAT1的数量怎么在免疫反响中到达平衡,该研讨挑选了单核细胞增生李斯特菌和巨噬细胞之间相互作用的miRNA。研讨人员发现,miR-1促进了巨噬细胞中针对细胞内单核细胞增生李斯特菌感染的IFN-γ介导的先天应对。miR-1在转录后添加Stat1 mRNA的表达,并增强巨噬细胞中的IFN-γ信号传导。在无误差的miRNA体内沉积(miRIP)办法中,发现lncRNA Sros1(STAT1的按捺性非编码RNA)被miR-1靶向。miR-1介导的Sros1降解可安稳Stat1 mRNA,并促进IFN-γ-STAT1介导的先天应对。
总而言之,这些发现提醒了杂乱的RNA-RNA调控网络,参加了宿主-病原体相互作用中细胞因子引发的先天反响。
另据汹涌新闻、我国新闻周刊、我国青年报音讯,曹雪涛论文质疑者:已收到一些回复
18日,咱们报导了南开大学校长、我国工程院院士曹雪涛被曝多篇论文造假,论文试验图片有PS痕迹一事。曹雪涛院士也于清晨在pubpeer网站上做出了回应。另据荔枝特报专稿 记者/周诗婕、汹涌新闻、我国新闻周刊、我国青年报音讯,曹雪涛论文质疑者:已收到一些回复
同日,曹雪涛团队连续供给了原始图片,对部分受质疑的论文进行了解说。论文质疑者美国学者Elisabeth Bik博士也表明:“已收到回复 化解部分疑虑”。
同日,我国工程院办公厅工作人员在承受汹涌新闻采访时表明,我国工程院会针对网络反映曹雪涛院士的有关问题打开查询。
“咱们已了解到网络上有关曹雪涛院士的投诉,咱们会查询处理这件工作,可是进一步查询处理也需求花时间,详细以什么方式打开查询,现在暂时还不把握最新状况,仅仅说咱们(我国工程院)肯定会查询。”上述人士表明。
曹雪涛回应图画类似:放错图了
备受重视的是曹雪涛自己关于2014年宣布在《科学》杂志上论文的回应。质疑者Elisabeth Bik博士表明,这篇论文的弥补成果部分,有一张流式细胞术的成果图。其间,最左面“未转染”与最右边的“Inc-DC RNAi-1”的数据,被怀疑是类似的。曹雪涛亲身回应称,这或许是因为他们放错了图;并且在回应中,展现了原始数据,对这种无意的过错表明了抱歉。
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关于2011年宣布在《试验医学杂志》及2015年宣布在《天然免疫学》上的两篇论文,作者之一陈涛涌供给了原始数据,并对其间发作反常数据的原因做出解说。
质疑者Elisabeth Bik博士在其间一篇解说后回复称,感谢供给原始数据并解除疑虑。
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关于2018年宣布在《细胞免疫学杂志》的论文,榜首作者Shuxun Liu 先后两次回应称,之所以呈现这样的过错是因为在整合修改文章成果时发作的,现已与该杂志修改部取得联系,尔后将更正数据。质疑者Elisabeth Bik博士也在此帖中回复,非常感谢解说和更正此过错。
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关于宣布2013年《免疫学杂志》上的论文,榜首作者Lin Li回复称,该试验原始数据已提交至ArrayExpress公共数据库,资料和办法都已进行描绘。质疑者Elisabeth Bik博士随后回复称,非常感谢解说,这很有协助。
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pubpeer网站:暴露在阳光下的同行评定
据了解,pubpeer网站是一个鼓舞科研人员匿名对已宣布的论文进行谈论的网站。多位世界闻名学者曾因在pubpeer网站上遭到质疑后,引起期刊留意后核实,随后遭到期刊撤稿。
此次曹雪涛论文遭到质疑的原因大多为图画反常。质疑者Elisabeth Bik博士向《我国新闻周刊》表明,在必定条件下,试验呈现图画的屡次“重复”是有或许的,比方,蛋白质印迹法选用相同的试验操控条件和样本,选用相同的安排切片,图画会呈现类似性,但这样的类似性应该在该呈现的当地。而就流式细胞仪来说,即使用相同的样本,细胞终究落点也不或许完全一致,“仅仅会大体坐落同一象限,大体方位挨近,但绝不会每次相同”。
Elisabeth Bik博士一起着重,她仅仅将或许存在问题的图画和论文标示出来,至于这样的图画是否构成学术不端,终究要看期刊的判决,而期刊只要前期检查,才或许根绝这样的现象。
质疑者Elisabeth Bik博士还在推特中写道:最近我提出了一位我国学者论文中的图画反常。我想着重的是,我没有责备任何人渎职。仅仅期望咱们咱们记住,有些(不必要的)重复或许仅仅诚笃的过错。
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