在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚大学的研讨人员发现一种可以告知免疫系统反抗癌症的要害信号通路也可被癌细胞用来按捺免疫系统。他们说，这种添加的了解可作为一种有助于猜测哪些患者或许对免疫疗法作出反应的生物标志物。他们还展现了改动这种平衡怎么对医治自身发生潜在影响，这是由于在多种临床前癌症模型中，阻断癌细胞中的这种信号有助于免疫细胞反抗肿瘤。相关研讨结果宣布在2019年8月8日的Cell期刊上，论文标题为“Opposing Functions of Interferon Coordinate Adaptive and Innate Immune Responses to Cancer Immune Checkpoint Blockade”。
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.07.019。
这项研讨要点重视搅扰素（IFN）信号通路。搅扰素一般有助于激活免疫系统来维护细胞免受病毒侵略，并因而得名，这是由于它们实际上搅扰了病毒的传达才能。可是，搅扰素也会按捺免疫系统。
论文通讯作者、宾夕法尼亚大学免疫医治、免疫信号与放射中心主任、放射肿瘤学副教授Andy J. Minn博士说道，“这种自相矛盾的影响已出现在比如缓慢病毒感染之类的其他疾病中，可是咱们的研讨展现了癌细胞怎么使用搅扰素的按捺特性搅扰癌症免疫疗法。”
这项新的研讨建立在Minn及其团队于2016年宣布在Cell期刊上的一项研讨（Cell, 2016, doi:10.1016/j.cell.2016.11.022）的根底之上，在那项研讨中，他们开始地判定出搅扰素在癌症免疫医治抗性中的效果。在这项新的研讨中，这些研讨人员发现当搅扰素按捺免疫系统时，癌细胞会阻拦并操作这种信号。可是，当答应搅扰素向免疫系统发送信号时，免疫细胞可以完结它们的使命并杀死肿瘤。了解搅扰素信号怎么传递到免疫细胞和癌细胞之间的这种平衡或许为免疫疗法是否有用供给一种生物标志物。
Minn说道，“假如咱们知道这种信号倾向免疫细胞或许癌症，那么咱们或许可以更好地猜测患者是否或许会作出反应。”
在癌细胞具有更强的搅扰素信号的景象下，这或许存在一种医治计划。阻断肿瘤中的这种信号仅会留下“放行（go）”信号，然后激活免疫系统来进犯癌症。当科学家们在承受PD-1按捺剂或CAR-T细胞医治的黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌的临床前模型中测验这种观念时，状况正是如此。
Minn说道，“搅扰素信号存在于大多数人类癌症中，因而这或许具有更广泛的使用。”
下一步便是找出新的和安全的方法来让搅扰素的“放行”信号更强，或阻断搅扰素的“中止（stop）”信号。一项临床试验测验标明针对肺癌患者的第二种计划（即阻断搅扰素的中止信号）已在宾夕法尼亚州招募患者（NCT03425006）。
参考资料：1.Joseph L. Benci et al.Opposing Functions of Interferon Coordinate Adaptive and Innate Immune Responses to Cancer Immune Checkpoint Blockade. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.07.019.
2.Balance of “Stop” and “Go” Signaling Could Be Key to Cancer Immunotherapy Response
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2019/august/balance-of-stop-and-go-signaling-could-be-key-to-cancer-immunotherapy-response
Cell：细胞医治范畴观察者
